Результаты
Среди матерей контрольной группы практически 1⁄4 (24%) во время беременности принимали АП. В целом, назначение антибиотиков находилось в прямой взаимосвязи с наличием у матери симптомов астмы (р=0,003), курением (p<0,001) и наличием родов в анамнезе (p<0,001).
Применение во время беременности антибиотиков сочетается с увеличением риска развития астмы у детей (корригированный относительный риск [КОР] — 1,31; 95% доверительный интервал [ДИ] 1.21 — 1.42). Подобная взаимосвязь сохранялась и после группировки детей в зависимости от возраста, в котором был установлен диагноз астмы: КОР — 1,32 (95%ДИ 1,21 — 1,46), если диагноз установлен в возрасте от 3 до 5 лет, и КОР — 1,23 (95%ДИ 1,04 — 1,48), если диагноз астмы установлен в возрасте 6 лет и более. Обнаружена тенденция, свидетельствующая о прямо пропорциональном увеличении риска развития астмы в зависимости количества приобретений АП. При анализе использования во время беременности антибиотиков различных групп наибольшее значение как фактора риска развития астмы у детей принадлежит цефалоспоринам (КОР — 1,46; 95%ДИ 1,30 — 1,64). В меньшей степени статистически значимая взаимосвязь обнаружена при использовании макролидов, пенициллинов широкого спектра действия и феноксиметилпенициллина. В зависимости от показаний к назначению АП установлено статистически значимое увеличение риска развития астмы у детей в случае наличия при беременности ИГПМ/ИМВП (КОР — 2,17; 95%ДИ 1,09 — 4,33) или ИГПМ (КОР — 1,30; 95%ДИ 1,20 — 1,42).
Около половины детей контрольной группы (49%) получали антибиотики в течение первого года жизни, и более 80% — в возрасте до 3 лет. При этом у 26% детей АП назначались весьма часто в течение первых 3 лет жизни (антибиотики для ребенка приобретались 6 и более раз). Прямая статистически значимая взаимосвязь обнаружена между частым (6 и более раз) назначением АП в детском возрасте и возрастом матери (p<0,001), наличием в анамнезе указаний на неразвивающуюся беременность (р=0,02) и роды (p<0,001), плановым кесаревым сечением в качестве метода родоразрешения (р=0,03), мужским полом ребенка (p<0,001) и назначение антибиотиков матери (p<0,001). Кроме того, обнаружена также прямая статистически значимая взаимосвязь между назначением АП ребенку и наличием у матери астмы (р=0,02) и курением матери (р=0,002).
Диагноз астмы устанавливался в среднем в возрасте 4,3 лет (от 3 до 9 лет), причем 60% больных были мальчики. В целом назначение ребенку антибиотиков в течение первого года жизни сочеталась с увеличением риска развития астмы в дальнейшем (КОР — 1,60; 95%ДИ 1,48 — 1,73). Статистически значимое увеличение риска развития астмы зарегистрировано как при постановке диагноза в возрасте от 3 до 5 лет (КОР — 1,68; 95%ДИ 1,54 — 1,85), так и в возрасте 6 и более лет (КОР — 1,33; 95%ДИ 1,12 — 1,58). Кроме того, обнаружено увеличение риска развития заболевания при более частом назначении АП. Риск развития астмы статистически значимо увеличивался при назначении течение первого года жизни АП любых групп, за исключением феноксиметилпенициллина, причем наибольшее значение также принадлежит использованию цефалоспоринов (КОР — 1,79; 95%ДИ 1,59 — 2,01), и в меньшей степени — сульфаниламидов/триметоприма, макролидов и амоксициллина. Риск развития астмы статистически значимо возрастал также в случае, если в качестве показаний для назначения АП выступали ИГПМ/ИМВП (КОР — 2,22; 95%ДИ 1,77 — 2,79) или ИГПМ (КОР — 1,56; 95%ДИ 1,44 — 1,70).
Еще более выраженная статистически значимая зависимость обнаружена при назначении АП в период от рождения и не позднее, чем за 6 месяцев до установления диагноза астмы. Использование антибиотиков любых групп также сочеталось со статистически значимым увеличением риска развития астмы, причем наибольшее значение принадлежит макролидам, и в меньшей степени другим группам препаратов. При анализе показаний для назначения АП статистически значимое увеличение риска развития заболевания обнаружено также как и ранее при наличии ИГПМ/ИМПВ и ИГПМ.
